【行业洞察】 医药深度报告:PAN-RAS:精巧药物模式拨云见日 泛RAS...
Pan-RAS 分子胶:攻克传统耐药顽敌,泛RAS靶点奇点将至
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RAS 是人类癌症中最常突变的基因家族,其中KRAS G12C 抑制剂虽率先打破“不可成药”困局,在非小细胞肺癌中确立标准治疗地位,但在其他癌症中因复杂的耐药机制(如RTKs 反馈激活、靶内二次突变等)而疗效受限,几乎所有患者最终均产生耐药。以Revolution 原研的Daraxonrasib 为代表新一代Pan-RAS 分子胶应运而生,有望克服传统KRAS G12C 抑制剂的耐药机制,广谱抑制多种RAS 突变及野生型,临床数据优异,已展现出了优异的市场潜力。
目前全球已有7 款同类药物进入临床,包括JYP0015(ERAS-0015)、GFH276、BPI-572270等,早期数据同样展现不俗潜力。Pan-RAS 分子胶正引领泛RAS 靶向治疗迎来奇点时刻。
Revolution 开创性分子胶设计,率先验证成药性Revolution Medicines 首创的pan-RAS(ON)分子胶Daraxonrasib(RMC-6236),通过同时结合亲环蛋白A 与活性状态RAS 蛋白,形成稳定三元复合物,广谱抑制KRAS/NRAS/HRAS 多种突变(覆盖G12、G13、Q61 等多种突变亚型)及野生型,从机制上规避了靶内二次突变导致的耐药,同时阻断适应性耐药中野生型RAS 介导的信号逃逸。在针对经治转移性胰腺导管腺癌的I/II 期试验中,二线治疗患者ORR 达35%,mPFS 为8.5 个月,mOS 为13.1 个月;随后III 期试验顶线数据进一步证实,Daraxonrasib 二线治疗PDAC 患者中位OS 达13.2 个月,显著优于化疗组的6.7 个月(HR=0.40),且总体耐受性良好。该药已获FDA 突破性疗法认定,且NSCLC 的III 期研究也在同步推进中,初步验证了分子胶药物模式的临床价值。
瞄准Pan-Ras 潜力赛道,早研持续加码,行业热度有望持续攀升截至2026 年5 月,全球已有7 款同类药物进入临床阶段,包括贝达药业的BPI-572270、劲方医药的GFH276、Erasca(引进自嘉越医药)的JYP0015(ERAS-0015)、奥赛康引进的AN9025、恒瑞医药的HRS-7172 及罗氏的RO7673396。从药物结构设计来看,已推进至临床的在研Pan-Ras 抑制剂均采用与Daraxonrasib 类似的骨架设计,随着Daraxonrasib 的成药性已逐渐验证,同骨架的这些分子中有望跑出me too 甚至me better 的Pan-Ras 分子胶。
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投资语录:"投资不是比谁赚得更多,而是比谁活得更久。"
我们认为:由Revolution 原研的Daraxonrasib 已经展现出了优异的POC 数据,其单药二线治疗RAS G12 突变PDAC 患者亚组的mPFS 为8.5 个月,mOS 为13.1 个月;所有RAS 突变亚组mPFS 为8.1 个月,mOS 达15.6 个月,安全性良好;且随着其III 期试验顶线结果的公布,Daraxonrasib 成药概率进一步提升,我们建议关注国内相关产品进度和催化事件。
风险提示
1、研发失败风险;
2、专利纠纷风险;
3、竞争加剧风险;
4、行业政策变化风险。
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投资语录:"不要把所有鸡蛋放在同一个篮子里。"
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投资语录:"市场短期是投票机,长期是称重机。"
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分散投资原则:我们倡导资产配置理念,通过投资不同行业、不同类型的标的,有效分散风险。
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投资语录:"风险来自于你不知道自己在做什么。"
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